Displazija vezivnega tkiva

Displazija vezivnega tkiva (iz starogrškega δυσ - "kršitev" in πλάθω - "oblika") - kršitev razvoja tkiva, organa, organskega sistema.

Displazijo vezivnega tkiva razumemo kot tako genetsko pogojeno nepravilnost v razvoju tkiva, pri kateri se spremeni razmerje frakcij kolagena (ali opazimo njihovo pomanjkanje), nastanejo okvare tako vlaknastih struktur kot lastne snovi. Rezultat so številne motnje v delovanju na vseh ravneh organizacije, od celične do organizemske.

Vezno tkivo je sestavljeno iz medcelične snovi, vključkov različnih celic in beljakovin (kolagena in elastina). Predstavlja več kot polovico vseh telesnih tkiv; vezivno tkivo izpolnjuje hrustanec, vezi, kite, mišično-skeletni sistem, oblikovalne elemente notranjih organov, podkožne maščobe itd. in predstavlja notranje okolje telesa.

Zaradi tako široke zastopanosti se lahko kršitev strukture imenovane vrste tkiva kaže kot patologija skoraj vseh organov, ki določa sistemsko naravo in obseg lezije..

Podatki o razširjenosti patologije so zelo protislovni: po rezultatih sodobnih študij je displazija vezivnega tkiva določena pri 13-80% prebivalstva.

Izraz za označevanje je konec 20. stoletja predlagal škotski zdravnik R. Beyton kot ime za patologijo vezivnega tkiva, pri kateri njegova moč upada. Kljub razširjenosti in odločilni vlogi pri razvoju številnih bolezni in patoloških stanj displazija vezivnega tkiva v Mednarodni klasifikaciji bolezni ni navedena kot samostojen naslov.

Vzroki in dejavniki tveganja

Vzroki bolezni so različni; lahko jih razdelimo v dve glavni skupini: dedne in pridobljene.

Genetsko pogojena motnja v strukturi vezivnega tkiva se pojavi zaradi dedovanja (pogosteje po avtosomno prevladujočem vzorcu) mutiranih genov, odgovornih za kodiranje tvorbe in prostorske usmeritve finih vlaknastih struktur, beljakovinsko-ogljikohidratnih spojin in encimov.

Pridobljena displazija vezivnega tkiva nastane v fazi intrauterinega razvoja in je posledica izpostavljenosti dejavnikom med nosečnostjo:

• virusne okužbe, prenesene v prvem trimesečju (ARVI, gripa, rdečke);
• huda toksikoza, gestoza;
• kronične nalezljive bolezni genitourinarne sfere bodoče matere;
• jemanje nekaterih zdravil med nosečnostjo;
• neugodne ekološke razmere;
• industrijske nevarnosti;
• izpostavljenost ionizirajočemu sevanju.

Oblike bolezni

Razlikujejo se naslednje oblike:

1. Diferencirana displazija vezivnega tkiva (dedna), ki vključuje približno 250 patologij (na primer sindromi Marfan, Ehlers-Danlos, Aliberjeva dermatoliza, dedni družinski hemoragični nefritis, artrooftalmopatija).
2. Nediferencirana oblika, ki združuje številne heterogene oblike bolezni vezivnega tkiva.

Dedna oblika bolezni je precej redka in predstavlja majhen delež v celotni strukturi displazij.

Faze bolezni

Številne študije kažejo na uprizoritev pojava simptomov displazije v različnih starostnih obdobjih:

• v obdobju novorojenčkov na prisotnost patologije vezivnega tkiva najpogosteje kažejo majhna teža, nezadostna dolžina telesa, tanki in dolgi udi, stopala, roke, prsti;
• v zgodnjem otroštvu (5-7 let) se bolezen kaže s skoliozo, ploskimi nogami, prekomernim obsegom gibov v sklepih, kobilico ali lijasto deformacijo prsnega koša;
• pri šoloobveznih otrocih se displazija vezivnega tkiva kaže s prolapsom zaklopk, kratkovidnostjo (kratkovidnostjo), displazijo dentoalveolarnega aparata, vrh diagnoze bolezni se pojavi ravno v tej starostni dobi.

Pogosto manifestacije displazije niso zelo izrazite, so precej kozmetične narave in ne zahtevajo posebne medicinske korekcije..

Simptomi

Vse simptome lahko pogojno razdelimo na zunanje manifestacije in znake poškodb notranjih organov (visceralni).

Zunanje manifestacije displazije vezivnega tkiva:

• nizka telesna teža;
• težnja k povečanju dolžine cevastih kosti;
• ukrivljenost hrbtenice v različnih oddelkih (skolioza, hiperkifoza, hiperlordoza);
• astenična postava;
• spremenjena oblika prsnega koša;
• deformacija prstov, kršitev razmerja med njihovo dolžino, prekrivanje prstov;
• simptomi palca, zapestja;
• prirojena odsotnost ksifoidnega procesa prsnice;
• deformacija spodnjih okončin (ukrivljenosti v obliki črke X ali O, ploske noge, klasu);
• pterygoidna lopatica;
• različne spremembe drže;
• kila in štrlenje medvretenčnih ploščic, nestabilnost vretenc v različnih delih, premikanje struktur hrbtenice med seboj;
• redčenje, bledica, suhost in superelastičnost kože, njihova povečana nagnjenost k travmatičnosti, pozitivni simptomi turnirja, ščipanje, pojav atrofičnih površin;
• več molov, telangiektazij (pajkove žile), hipertrihoza, rojstni znaki, povečana krhkost las, nohtov, dobro vidna žilna mreža;
• sklepni sindrom - prevelik obseg gibov v simetričnih (običajno) sklepih, povečana težnja sklepnega aparata k travmatizaciji.

Poleg zgoraj navedenih zunanjih manifestacij so za displazijo vezivnega tkiva značilne manjše razvojne anomalije ali tako imenovane stigme (stigme) disembriogeneze:

• značilna struktura obraza (nizko čelo, izraziti grebeni na obrvi, nagnjenost k zlitju obrvi, sploščenost hrbta nosu, mongoloidne oči, tesno postavljene ali, nasprotno, široko zastavljene oči, heterokromija, škiljenje, spodnje zgornje veke, ribje ustje, gotsko nebo, kršitev strukture zobnih zob, deformacija ugriza, skrajšanje frenuma jezika, deformacija strukture in lokacije ušes itd.);
• strukturne značilnosti telesa (divergenca rektusnih mišic trebuha, možganska kila, nizek popek, možni so dodatni bradavički itd.);
• nepravilnosti v razvoju genitalnih organov (nerazvitost ali hipertrofija klitorisa, sramnih ustnic, kožice, mošnje, nespuščenih testisov, fimoze, parafimoze).

Posamezne majhne anomalije se običajno ugotavljajo pri zdravih otrocih, ki niso prenašalci bolezni, zato je potrditev vsaj šestih stigm s navedenega seznama diagnostično zanesljiva..

Kljub razširjenosti in odločilni vlogi pri razvoju številnih bolezni in patoloških stanj displazija vezivnega tkiva v Mednarodni klasifikaciji bolezni ni navedena kot samostojen naslov.

Visceralni simptomi bolezni:

• patologije kardiovaskularnega sistema - prolapsi ali asimetrična struktura ventilov srčnega aparata, poškodbe struktur žilnega korita (krčne žile, aortne anevrizme), prisotnost dodatnih tetivnih filamentov (akordov) srca, strukturna rekonstrukcija korenine aorte;
• poškodbe organov vida - kratkovidnost, subluksacija ali sploščenost leče;
• bronhopulmonalne manifestacije - diskinezija dihalnih poti, pljučni emfizem, policistični;
• poškodbe prebavnega trakta - diskinezija, nepravilnosti v strukturi žolčnika in vodov, gastroezofagealni in dvanajstnični refluks;
• patologija sečnega sistema - prolaps ledvic (nefroptoza), njihova neznačilna lokacija ali popolno in delno podvojitev;
• strukturne anomalije ali premik notranjih genitalnih organov.

Diagnostika

Osnova za pravilno diagnozo displazije vezivnega tkiva je temeljito zbiranje anamnestičnih podatkov, celovit pregled bolnika:

• odkrivanje oksiprolina in glikozaminoglikanov v preiskavah krvi in ​​urina;
• imunološka analiza za določanje C- in N-terminalnih telopeptidov v krvi in ​​urinu;
• posredna imunofluorescenca s poliklonskimi protitelesi proti fibronektinu, različne frakcije kolagena;
• določitev aktivnosti kostne izoforme alkalne fosfataze in osteokalcina v serumu (ocena intenzivnosti osteogeneze);
• preučevanje antigenov histokompatibilnosti HLA;
• Ultrazvok srca, žil vratu in trebušnih organov;
• bronhoskopija;
• FGDS.

Podatki o razširjenosti patologije so zelo protislovni: po rezultatih sodobnih študij je displazija vezivnega tkiva določena pri 13-80% prebivalstva.

Zdravljenje

Pogosto so manifestacije bolezni nepomembno izražene, so precej kozmetične narave in ne zahtevajo posebne medicinske korekcije. V tem primeru so prikazani ustrezen, odmerjen režim telesne aktivnosti, upoštevanje režima aktivnosti in počitka, polnopravna utrjena, z beljakovinami bogata prehrana..

Po potrebi je treba popraviti zdravila (stimulacija sinteze kolagena, bioenergetika organov in tkiv, normalizacija glikozaminoglikanov in metabolizem mineralov) predpisana zdravila naslednjih skupin:

• vitaminski in mineralni kompleksi;
• hondroprotektorji;
• stabilizatorji metabolizma mineralov;
• aminokislinski pripravki;
• presnovna sredstva.

Možni zapleti in posledice

Zapleti displazije vezivnega tkiva:

• travmatizacija;
• zmanjšanje kakovosti življenja z veliko prizadetostjo organov, sistemsko poškodbo;
• pridružitev somatski patologiji.

Napoved

V večini primerov je napoved ugodna: obstoječe nepravilnosti v strukturi vezivnega tkiva nimajo pomembnega vpliva na delovno in socialno aktivnost bolnikov.

Displazija vezivnega tkiva

Splošne informacije

Displazija vezivnega tkiva (CTD) je stanje, ki ga povzročajo gensko določene anomalije v razvoju vezivnega tkiva v embrionalnem / postnatalnem obdobju in metabolizmu, za katerega so značilne strukturne motnje (okvare) komponent zunajceličnega matriksa (kolagena in vlaken), ki jih spremljajo motnje v delovanju različnih organov in sistemov telesa..

Grški izraz "displazija" pomeni motnjo katerega koli procesa tvorbe / tvorbe, ki se nanaša na tkiva in notranje organe (Wikipedia). V literaturi lahko pogosto najdete sinonime za DST, kot so "sindrom displazije vezivnega tkiva", "disfunkcija vezivnega tkiva", "sindrom displazije vezivnega tkiva", "mezenhimska insuficienca" itd..

Koda displazije veznega tkiva ICD-10

Zaradi pomanjkanja enotne terminologije in diagnostičnih meril kraj poletnega časa v naslovu ICD-10 ni določen. V skladu s tem se sindromi diferencirane / nediferencirane CT displazije nahajajo v različnih razredih in naslovih.

DST temelji na mutaciji genov, ki so odgovorni za sintezo vlaken vezivnega tkiva. DST je zelo raznolik in se lahko kaže s patologijo / spremembami skoraj vseh organov / sistemov, ki vsebujejo taka vlakna. Hkrati se število mutacij in njihova lokalizacija spreminja v širokem razponu, kar določa najrazličnejše klinične manifestacije, bolniki pa se obračajo na strokovnjake z različnih področij..

Celoten nabor dednih motenj vezivnega tkiva je združen na podlagi skupnosti visceralnih / zunanjih znakov v različne sindrome in fenotipe, za katere so značilni različni znaki kliničnih simptomov - od subkliničnih benignih oblik do polisistemskih / multipla organskih patologij s progresivnim potekom (z občasnimi postanki, remisijami).

Značilnosti vezivnega tkiva

Vezno tkivo (CT) predstavlja približno 50% človeške telesne teže. Njegovo strukturo predstavljajo medcelična snov, vlakna in celični elementi. Obstaja veliko vrst vezivnega tkiva (slika spodaj), med katerimi je gosto oblikovano / neoblikovano vlaknasto tkivo; ohlapno ohlapno vlaknasto tkivo; maščobna; kost; hrustanec, retikularno tkivo, kri in limfa. Vsaka vrsta ST ima svoje posebnosti.

Funkcije te vrste blaga so zelo raznolike:

• sodelovanje pri oblikovanju strukture organov / tkiv (beljakovine, povezane s kolagenom / elastinom);
• podporna funkcija;
• najpomembnejši regulator homeostaze (vzdrževanje ravnovesja vode in soli, prepustnost tkiva);
• je ključna sestavina notranjega okolja človeškega telesa;
• sodeluje v procesih imunske regulacije.
• v veliki meri določa ustavno identiteto posameznika.

Obstajata dve veliki skupini displazije vezivnega tkiva:

• Diferencirane displazije (z znano vrsto dedovanja in specifično gensko okvaro z jasno klinično sliko).
• Nediferencirane displazije (nDST) so genetsko heterogene patologije s spremembami v različnih genomih in različnih kombinacijah s široko paleto kliničnih simptomov, ki ne ustrezajo nobeni od diferenciranih bolezni. Najpogostejši pri otrocih.

Širok polimorfizem bolezni je posledica različnih kombinacij alelov različnih genskih lokusov v kombinaciji s specifičnim delovanjem različnih neugodnih okoljskih dejavnikov. Ugotovljeno je bilo tudi, da imajo lahko nekateri sindromi istega rodovnika znake avtosomno recesivne / avtosomno dominantne in spolno povezane dediščine. Struktura zunanjih in notranjih fenotipskih manifestacij pri nediferencirani displaziji vezivnega tkiva je prikazana na spodnji sliki..

Fenotipske manifestacije DST (genetske okvare) se lahko kažejo v različnih starostnih obdobjih v skladu s pogostostjo genske manifestacije in časovnimi vzorci izražanja genov, naravo in intenzivnostjo okoljskih dejavnikov. To je obdobje nastanka kliničnih znakov CTD, ki lahko posredno odraža "pomen" genetske okvare in verjetnost resnosti poteka displastičnega procesa. Upoštevati je treba tudi, da so dedne strukturne in funkcionalne motnje vezivnega tkiva negativna osnova za nastanek in razvoj različnih pridruženih patologij (zapletov).

Trenutno se podatki o pogostosti pojavljanja DST pri različnih avtorjih bistveno razlikujejo, kar je posledica odvisnosti pojava displazije ST od starosti preiskovanih posameznikov. Fenotipski znaki CTD se lahko kažejo skozi celo življenje: minimalna manifestacija in odkrivanje znakov CTD se pojavi v obdobju novorojenčka; v obdobju 4-5 let so prolapsi srčnih zaklopk že oblikovani in se kažejo (displazija vezivnega tkiva srca); v starosti 5-7 let - deformacije prsnega koša in hrbtenice (torakodiafragmatični sindrom), hipermobilnost sklepov, kratkovidnost, ploska stopala; v adolescenci se CTD pogosto kaže z žilnim sindromom.

Kritično obdobje manifestacije DST je starost 13-15 let (adolescenca), ko je zaznano največje povečanje znakov odpovedi vezivnega tkiva, kar je posledica znatnega povečanja skupne mase vezivnega tkiva v obdobju največje rasti telesa.

Pri veliki večini bolnikov, starejših od 35 let, je tveganje za nov znak CTD minimalno in glavna težava v tej starostni skupini so zapleti že manifestiranih displastičnih sindromov, ki določajo tveganje za invalidnost bolnika in tvorijo smrtne izgube..

Negativna točka je slaba ozaveščenost staršev otrok z znaki uCTD, ko starši otroka z diagnosticirano patologijo ST pripisujejo ne prisotnosti sistemske patologije pri otroku, temveč znakom, ki so značilni za otroka v določeni fazi razvoja (fenotipske lastnosti), podedovani, če upoštevamo, da je to oz. drugi simptom je značilen za druge sorodnike (dedke, babice) in ne zahteva zdravniškega posredovanja. Hkrati se starši ne zavedajo, da displazija vezivnega tkiva pri otrocih kaže na prisotnost velikega tveganja za nadaljnji razvoj bolezni prebavil, srca, ledvic, sklepov in zato niti nimajo splošne predstave o zdravljenju displazije pri otrocih..

Na splošno je družbeni pomen patologij, povezanih s CTD, izredno velik, saj prispeva k invalidnosti / invalidnosti zaradi številnih pomembnih anomalij mišičnega, osteoartikularnega, srčnega, očesnega, prebavil in drugih sistemov; visoka smrtnost bolnikov zaradi srčnih aritmij, počil anevrizme, ishemične bolezni srca; patologij reproduktivnega sistema in splošno zmanjšanje zdravstvenih kazalcev prebivalstva.

Patogeneza

DST patogeneza temelji na mutacijah genov, ki kodirajo sintezo, razvoj in prostorsko organizacijo struktur vezivnega tkiva (matriksa, kolagena, beljakovinsko-ogljikohidratnih kompleksov in strukturnih proteinov) v embrionalnem / postnatalnem obdobju, kar se v prihodnosti kaže z okvarami osnovne snovi in ​​vlaknastih struktur CT, ki vodijo do motenj homeostaze na različnih ravneh (tkivo, organ in organizem) v obliki različnih morfoloških in funkcionalnih motenj.

Morfološko so za DST značilne izrazite spremembe glikoproteinov, kolagena / elastičnih vlaken, fibroblastov in proteoglikanov.

Razvrstitev

Zaradi raznolikosti patoloških manifestacij še vedno ni enotne klasifikacije DST. Glede na specifičnost etiološkega dejavnika je običajno, da se poletni čas razdeli v dve skupini:

• Diferencirani DST je skupina bolezni monofaktorske geneze, za katero je značilna določena genska napaka, posebna vrsta dedovanja, jasni klinični simptomi (Sticklerjev sindrom, sindrom mlitave kože, sindromi Marfana in Ehlers-Danlosa, osteogenesis imperfecta in drugi). V tej skupini so najpogostejše dedne kolagenopatije, elastinopatije, trombospondilopatije in laminopatije. To pomeni, da bolezni te skupine temeljijo na izraziti napaki enega samega gena. Hkrati pa vpliv okoljskih dejavnikov na razvoj diferenciranih oblik sploh ni ali je minimalno izražen. Literatura opisuje približno 250 monogenih dednih bolezni.
• Nediferencirani poletni čas - imajo poligensko-multifaktorski značaj, tj. njihova geneza temelji na mutacijah številnih genov v različnih kombinacijah in vplivu različnih okoljskih dejavnikov. Hkrati nabor fenotipskih znakov in klinični simptomi teh bolezni ne sodijo v nobeno diferencirano bolezen. Glede na strukture vezivnega tkiva, ki sodelujejo v patološkem procesu (dolge cevaste kosti, očesna beločnica, sklepno-vezivni aparat, vezi leč, velike žile elastičnega tipa, srčne zaklopke, žile mišično-elastičnega tipa srednjega kalibra itd.), Obstaja sindrom hipermobilnosti sklepov, marfan podoben, elersi podobni in mešani fenotipi, videz marfanoida, prolaps mitralne zaklopke. Ta delitev fenotipov UCTD je posledica večsmerne narave kliničnih pojavov, povezane patologije in specifičnih zapletov, kar omogoča posredno določitev delovne sposobnosti in prognoze za bolnikovo življenje..

Razlogi

Neposredni vzrok DST temelji na različnih vrstah mutacij v obdobju embrionalnega / postnatalnega razvoja otroka. Med mutagene dejavnike, ki vplivajo na plod, spadajo: poslabšana nosečnost (gestoza, intrauterina hipoksija, anemija, placentna insuficienca itd.), Prisotnost nepravilnosti in malformacij, oživljanje v anamnezi, slabe navade matere (uživanje alkohola, kajenje), nezadostna prehrana, hud stres, nalezljive bolezni urogenitalnega trakta, jemanje zdravil med nosečnostjo, ARVI. Takšni eksogeni dejavniki, kot so poklicne nevarnosti, neugodne okoljske razmere, lahko igrajo določeno vlogo pri neorganiziranosti PT..

Simptomi displazije vezivnega tkiva

Diferencirana displazija vezivnega tkiva

Zanj je značilna jasna in jasno opisana klinična slika, značilna za določen sindrom. Zaradi številnih sindromov diferencirane displazije (Christ-Siemens-Touraine, Alport, Marfan, Sjogren, Ehlers-Danlosov sindrom, družinski sindrom hipermobilnosti sklepov, osteogenesis imperfecta, epidermoliza buloza, "kristalna bolezen" in drugi, opišite kliniko, v kateri en uvodni članek je nemogoč. Izpostavimo jih le nekaj.

Anhidrotična ektodermalna displazija (sopomenka - sindrom Christ-Siemens-Touraine)

Ektodermalna displazija se pokaže skoraj takoj po rojstvu otroka in traja vse življenje. Kaže se izključno pri fantih, pri deklicah (heterozigotnih) pa lahko pride do sprememb na zobeh (slika spodaj), kot so mikro- in hipodontija (majhni zobje / manjkajoči zobje).

Večina rojenih z ektodermalno displazijo ima obliko X-kromosoma z lokalizacijo mutacije v genih - Xql2-ql3. Značilni klinični znaki so nizka rast in značilen senilni videz obraza (veliko čelo z izrazitimi čelnimi grmi in nadkožnimi loki ("olimpijsko čelo"), potopljen most na nosu in licih, široke ličnice, sedlasti nos s hipoplazijo kril, obrnjene polne ustnice, velika deformirana ušesa in masivno brado.

V ustni votlini se bolezen kaže z netipičnimi zobnimi anomalijami (hipodontija, mikrodoncija, anodoncija). Zobje izrastejo veliko kasneje kot običajno, vztrajajo dlje časa v fazi mleka, lahko so delno / popolnoma odsotni, pogosto z velikimi vrzelmi med njimi, so močno deformirani.

Koža okoli ust ima lahko gube zaradi deformacije zob. Senilni videz je posledica zmanjšanja spodnje tretjine obraza s popolno odsotnostjo zob in ostro resnostjo supramentalne gube.

Za takšne bolnike je značilna hipoplazija (redčenje) kože in pomanjkanje njihovih znojnic in solznih žlez zaradi njihove odsotnosti, kar vodi do kaskade različnih motenj - razvoja hipertermije (pregrevanja telesa) in je vzrok smrti takšnih otrok; konjunktivitis, zapleten zaradi keratitisa in sive mrene. Nerazvitost sekretornih žlez prispeva k razvoju rinitisa, laringitisa, faringitisa, stomatitisa in ponavljajočih se pljučnih okužb.

Lasje so tanki, suhi in redki, rastejo počasi. Obrvi so redke, trepalnice odsotne, lasje na pazduhah in v njih so skopi. Možna je tudi popolna alopecija. Hipoplastična koža je stanjšana, suha, luskava, nagnjena k ekcemom, bakterijskim / glivičnim okužbam.

Pri ženskah se ektodermalna displazija pojavi v ublaženi obliki, predvsem v obliki žariščnih motenj znojenja, neizrazitih zobnih anomalij in slabega razvoja mlečnih žlez. Na duševni razvoj običajno ne vpliva.

Spondiloepifizna displazija zgornjih in spodnjih okončin

Spondiloepifizna displazija ima več oblik, ki temeljijo na drugačni vrsti dedovanja bolezni. Pri avtosomno prevladujoči vrsti dedovanja se bolezen pokaže že v starosti 1-2 let in se kaže v šepavosti, ki se kasneje razvije v račjo hojo, omejitev gibanja v velikih sklepih, povečana utrujenost in bolečina pri hoji. Do 7. do 9. leta se pri zdravih vrstnikih pokaže zaostajanje rasti otroka, razkrijejo se upogibne kontrakture kolčnih in kolenskih sklepov. Praviloma se bolezen kaže tudi z ukrivljenostjo hrbtenice (kifoza / lordoza), deformacijami segmentov spodnjih / zgornjih okončin (slika spodaj).

Slaba drža in deformacija nog, spondiloepifizna displazija

Za to obliko so značilne motnje vida (astigmatizem, kratkovidnost, motnost leč, odmik mrežnice) povečanje jeter in vranice, kardiomiopatija, intelektualni razvoj ne trpi.

Spondiloepifizna displazija zgornjih / spodnjih okončin s spolno povezanim mehanizmom se zazna po 5-8 letih otrokovega življenja in se kaže kot zastoj v rasti, skolioza / kifoza, tj. prizadet je le mišično-skeletni sistem, ni izrazitih motenj sklepov, pa tudi odsotnosti malformacij notranjih organov, vidnih organov. Višina odraslih običajno ne presega 150 centimetrov.

Vlaknasta displazija

Zanj je značilna patologija razvoja okostja, pri kateri kostno tkivo nadomesti vlaknato tkivo z elementi displastične kosti. V središču bolezni je somatska mutacija gena GNAS1, ki se kaže v zapozneli in sprevrženi okostenelosti zarodka. Najpogostejša manifestacija je fibrozna displazija golenice..

Starejši otroci so bolni. Vlaknasta displazija se praviloma začne neopazno, napreduje zelo počasi in po puberteti ustavi svoj aktivni razvoj. Na začetku bolezni bolečih občutkov ni. V prihodnosti se kosti postopoma deformirajo, odebelijo in ukrivijo. Zlasti stegnenica po deformaciji ima obliko pastirske palice (slika spodaj).

Pogosto se bolezen odkrije šele po patološkem zlomu..

Prirojena displazija kolenskih sklepov

Prirojene displastične deformacije kolenskih sklepov predstavljajo približno 1,2% prirojenih patologij mišično-skeletnega sistema. Razlikovanje valgusne (X-oblike) in varusne (O-oblike) vrste deformacije kolenskega sklepa (slika spodaj).

Displazija kolenskega sklepa v zgodnjem otroštvu je praviloma asimptomatska, toda od 2-3 leta starosti, ko otrok začne aktivno hoditi, simptomi bolezni postanejo precej izraziti. Otroci imajo frontalno deformacijo kolenskih sklepov (enega ali obeh), negotovost pri hoji, pogoste padce, rahlo šepavost, pri počepu - izguba ravnotežja.

Ko premikate koleno, lahko zaslišite značilno "klikanje". Fleksijska kontraktura sklepa se postopoma razvija, opazimo omejitev vrtenja spodnjega dela noge navzven in dolžino koraka. Ko simptomi rastejo, lahko simptomi napredujejo, pojavijo se lahko bolečine v sklepih in nastane trajna dislokacija pogačice, ki se premika navzven in navzgor.

Sindrom hipermobilnosti sklepov

Morda je ena izmed obveznih sestavin simptomatskega kompleksa diferencirane displazije ST (Ehlers - Danlosov sindrom, Marfan itd.) In je tudi ena od očitnih manifestacij nediferencirane CTD. Največja hipermobilnost sklepov pri otrocih je odkrita v starosti 13-14 let, kar je posledica močnega povečanja in največje vsebnosti elastina, in ko se starajo, se zmanjša 3-5 krat (za 25-30 let), v starejši starosti pa se pojavijo različne lezije mehkih periartikularna tkiva in involutivni procesi v ligamentno-tetivnem aparatu strmo napredujejo V središču patogeneze GHS je dedna okvara kolagena, ki se izraža s prekomerno razteznostjo struktur vezivnega tkiva in zmanjšanjem njihove mehanske trdnosti (slika spodaj).

Hipermobilnost sklepov se klinično kaže z različnimi simptomi, ki vključujejo sklepne in zunajsklepne simptome. Zglobne manifestacije se kažejo kot:

• Mialgija / artralgija brez vidnih sprememb mišic / sklepov. Pogosteje se kaže v kolenu, gležnju in tudi v majhnih sklepih rok.
• Akutna sklepna / periartikularna posttravmatska patologija, ki jo lahko spremlja burzitis, sinovitis.
• Kronična mono / poliartikularna bolečina, ki jo povzroča vadba in jo pogosto spremlja blagi sinovitis.
• Pogosti izpahi / subluksacije sklepov, predvsem ramen, metakarpofalangealnih sklepov, zvini gleženjskih vezi.
• Pogosti zlomi kosti.
• Prečna / vzdolžna ali kombinirana ploska stopala z razvojem zapletov v obliki hallux valgus in tenosinovitisa gleženjskega sklepa, burzitisa, deformacij prstov.
• Deformacije hrbtenice (skolioza) in sindrom bolečine.

Kažejo se zunajsklepne manifestacije:

• Povečana elastičnost, krhkost in ranljivost kože.
• Krčne žile v razmeroma zgodnji starosti.
• Prolaps mitralne zaklopke.
• Kile različne lokalizacije (pooperativne, popkovnične, bela črta trebuha, dimeljske).
• Prolaps notranjih organov - ledvic, maternice, želodca, danke.
• Pogosta šibkost.

Nediferencirana displazija vezivnega tkiva

Klinične manifestacije UCTD sestavljajo številni simptomi in so zelo različni. Manifestacije so praviloma večorganske narave, saj je v patološki proces vključenih več organov ali telesnih sistemov. Majhne in velike skupine lastnosti ločimo od velikega seznama fenotipskih manifestacij. Najznačilnejši simptomi nediferencirane displazije vezivnega tkiva:

• S strani mišično-skeletnega sistema: astenična postava, deformacije hrbtenice, deformacije prsnega koša v obliki lija / lija, različne vrste stopal, displazija kolčnih sklepov, nagnjenost k dislokaciji / subluksaciji sklepov, klubsko stopalo, hipermobilnost sklepov, podaljšanje okončin v obliki X / O.
• S strani kardiovaskularnega sistema: torakodiafragmatični sindrom, spremembe srčnih zaklopk (prolaps mitralne zaklopke), poškodbe arterij (krčne žile), aritmični sindrom, bifurkacijsko-hemodinamične anevrizme, idiopatska arterijska hipotenzija, displazija mišic in vlaknastega krvnih žil) (mišična displazija), endotelijska disfunkcija, telangiektazija.
• Mišični sistem: huda podhranjenost.
• Na delu kože: hiperelastična, stanjšana, s povečano travmo z nastankom keloidnih brazgotin in brazgotin.
• Iz bronhopulmonalnega sistema: bronhiektazije, traheobronhialna diskinezija, motnje prezračevanja, spontani pnevmotoraks.
• Iz ustne votline in prebavil: anomalije okluzije, karies, generalizirana parodontalna bolezen, zastoj v rasti in izraščanje zob; gastritis, gastroezofagealni refluks, nepravilnosti žolčnika, kronično zaprtje.
• Iz vidnega sistema: strabizem, astigmatizem, kratkovidnost različne stopnje, podaljšanje zrkla, ravna roženica, izpah leče, odmik mrežnice.
• S strani ledvic: nefroptoza, obnovitveno-žilne spremembe.
• Zunanji znaki - zgodnje nastajanje gub, zamašenost, specifičen oval obraza (izrazite asimetrije obraza, nizki lasje na čelu, velika ušesa, "nagubana" ušesa, gravitacijska ptoza).
• Iz imunskega sistema: sindrom imunske pomanjkljivosti, alergijski / avtoimunski sindromi.
• Iz duševne sfere: depresija / povečana tesnoba, nevrotične motnje, enureza, nevrocirkularna distonija, govorne okvare.

Analize in diagnostika

Diagnoza diferenciranih sindromov displazije temelji na prisotnosti jasnih kliničnih znakov, pritožb bolnikov, družinske anamneze ter podatkov laboratorijskih in instrumentalnih pregledov. Diagnozo nediferenciranih oblik displazije vezivnega tkiva ovira pomanjkanje enotnih (splošnih) diagnostičnih algoritmov. Diagnoza UCTD temelji na kombinaciji fenotipskih in visceralnih manifestacij, ki so posebni označevalci "šibkosti" vezivnega tkiva.

Skupnost razkritih fenotipskih / visceralnih znakov pri bolniku omogoča diagnosticiranje določene variante patologije vezivnega tkiva. Za prepoznavanje fenotipskih / visceralnih znakov se uporabljajo različne instrumentalne študije: ultrazvok (ultrazvok ledvic, trebušnih organov, ehokardiografija), elektrofiziološki (encefalogram, EKG), radiološki (rentgenski pregled hrbtenice pljuč, sklepov), endoskopske metode (EGD), laboratorij (biokemijski parametri krvi), imunski status, sistem hemostaze, biopsija kože, ocena ravni hidroksiprolina v bioloških tekočinah, določanje ravni celotnih beljakovin in vsebnosti mikro / makroelementov - kalcija, fosforja, magnezija, bakra) in drugi.

Zdravljenje displazije vezivnega tkiva

Za displazijo vezivnega tkiva ni posebnega zdravljenja. Glavna načela zdravljenja displazije vezivnega tkiva pri otrocih so:

• Patogenetska terapija - namenjena odpravljanju motenj sinteze / katabolizma glikozoaminoglikanov, spodbujanju procesov tvorbe kolagena, stabilizaciji presnove vitaminov in mineralov ter povečanju bioenergijskega stanja telesa.
• Simptomatsko zdravljenje z zdravili (lajšanje bolečin, izboljšanje venskega krvnega pretoka, jemanje hepatoprotektorjev, adaptogenov, zaviralcev beta, pomirjeval, kirurško zdravljenje itd.).
• Dietna terapija (prehrana, obogatena z beljakovinami, elementi v sledovih / vitamini).
• Terapija brez zdravil (vadbena terapija, ustrezen režim, masaža, fizioterapija, zdraviliško zdravljenje, psihoterapija, ortopedska korekcija).

Terapija z zdravili

Da bi popravili sintezo / katabolizem glikozaminoglikanov, so predpisana zdravila z učinkom, ki spreminja strukturo: hondroitin sulfat, glukozamin sulfat (hondroksid, Structum, DONA, Rumalon itd.). Ta zdravila aktivno sodelujejo pri regulaciji presnove hondrocitov (spodbujajo sintezo glikozaminoglikanov / proteoglikanov, zavirajo sintezo encimov, aktivirajo anabolične procese v hrustančni matrici). Primerno je jemati kombinirane hondroprotektorje (Artra, Teraflex, Kondronova, Artroflex itd.). Udeležite se tečajev, ki trajajo 2-4 mesece.

Za spodbujanje procesov tvorbe kolagena so v kombinaciji s kofaktorji za sintezo kolagena predpisani L-lizin, L-prolin, steklovina, solkoseril, piaskledin 300 - kompleks vitaminov (skupine B, C, E), nikotinska kislina, karnitin-klorid, mikro / makroelementi (cink, baker, magnezij, mangan, železo) - Magne B6, Magnerot, cinkov aspartat, cinkov sulfat, cinkit, bakrov sulfat, selen, kalcitonin itd..

Stabilizacijo / izboljšanje metabolizma mineralov dosežemo tako, da bolnik jemlje zdravila, ki normalizirajo presnovo fosfor-kalcija v telesu (vitamin D2 ali po potrebi njegove aktivne oblike - Oxydevit, Alpha D3-Teva, vitamin D3 (Bonviva BON); različni pripravki magnezija, fosforja, kalcija ( Ergokalciferol, kalcij D3-nikomed, alfakalcidol, osteogeon, kalcij upsavit, oksidevit itd.). Hkrati je treba med jemanjem teh zdravil nadzorovati raven aktivnosti fosforja, kalcija in alkalne fosfataze.

Normalizacijo reakcij peroksidacije dosežemo z predpisovanjem meksidola, glutationa, pripravkov selena, vitaminov (C, A, E), citrusnih bioflavonoidov, večkrat nenasičenih maščobnih kislin.

Odmerki, trajanje zdravljenja in število tečajev jemanja določenega zdravila se določijo individualno.

Terapija brez zdravil

Dnevni režim. Bolnikom z DST, če ni izrazitih funkcionalnih motenj organov / sistemov, se priporoča splošni režim z jasnim izmenjevanjem dela in počitka. Bolniki z osteogenezno pomanjkljivostjo ali pomembnimi odstopanji v osteoartikularnem sistemu naj vodijo varčen življenjski slog in se izogibajo kakršnim koli travmam zaradi velikega tveganja za zlome, izpahe / subluksacije sklepov (uporabljajo bergle, nosijo steznik, ortopedske čevlje itd.).

Skakanje, tek, počep, dvigovanje uteži, hitra hoja pacientom niso priporočljivi. Izogibati se je treba tudi fiksnemu položaju (dolgotrajno sedenje / stajanje v enem položaju). Optimalni ritem telesne aktivnosti za bolnike z osteoartritisom v ozadju DST je stalno menjavanje obremenitve z obdobji počitka (po 15-20 minut)..

Psihoterapija. Za bolnike z DST je značilna velika labilnost živčnih procesov in nagnjenost k tesnobi in afektivnim stanjem, zato potrebujejo psihološko korekcijo vedenja. Glavna naloga je razviti pacientov ustrezen odnos in vedenje v družini, timu in družbi.

Ortopedska korekcija - po potrebi izvedena s posebnimi pripomočki, ki zmanjšujejo obremenitev hrbtenice / sklepov (nasloni za nart, ortopedski čevlji, ščitniki za kolena itd.).

Displazija vezivnega tkiva: glavni klinični sindromi, formulacija diagnoze, zdravljenje

Displazija vezivnega tkiva (DST) (motnje, plazija - razvoj, izobraževanje) je kršitev razvoja vezivnega tkiva v embrionalnem in postnatalnem obdobju, genetsko pogojeno stanje, za katerega so značilne okvare v vlaknastih linijah

Displazija vezivnega tkiva (DST) (motnje, plazija - razvoj, tvorba) je kršitev razvoja vezivnega tkiva v embrionalnem in postnatalnem obdobju, genetsko pogojeno stanje, za katero so značilne okvare v vlaknastih strukturah in osnovni snovi vezivnega tkiva, kar vodi v motnjo homeostaze v tkivu, organu in ravni organizma v obliki različnih morfofunkcionalnih motenj visceralnih in gibalnih organov s progresivnim potekom, ki določa značilnosti pridružene patologije, pa tudi farmakokinetiko in farmakodinamiko zdravil [15, 24].

Podatki o razširjenosti CTD so protislovni [5, 14, 17], kar je posledica različnih klasifikacijskih in diagnostičnih pristopov. Prevalenca posameznih znakov CTD ima razlike v spolu in starosti [3]. Po najskromnejših podatkih je razširjenost CTD vsaj v korelaciji s prevalenco glavnih družbeno pomembnih nenalezljivih bolezni..

Za DST so morfološko značilne spremembe kolagena, elastičnih fibrilov, glikoproteinov, proteoglikanov in fibroblastov, ki temeljijo na dednih mutacijah genov, ki kodirajo sintezo in prostorsko organizacijo kolagena, strukturnih beljakovin in beljakovinsko-ogljikohidratnih kompleksov, pa tudi mutacijah genov encimov in kofaktorjev zanje [1, 12, 23]. Nekateri raziskovalci na podlagi pomanjkanja magnezija v različnih substratih (las, eritrociti, ustna tekočina), odkritih v 46,6–72,0% primerov s CTD, priznavajo patogenetski pomen hipomagneziemije.

Ena temeljnih značilnosti displazije vezivnega tkiva kot dismorfogenetskega pojava je, da so fenotipski znaki DST ob rojstvu lahko odsotni ali imajo zelo majhno resnost (tudi v primerih diferenciranih oblik DST) in se kot podoba na fotografskem papirju kažejo skozi celo življenje. Z leti število znakov DST in njihova resnost postopoma naraščata.

Klasifikacija DST je eno najbolj spornih znanstvenih vprašanj. Pomanjkanje enotne, splošno sprejete klasifikacije DST odraža nestrinjanje med raziskovalci glede tega vprašanja kot celote. DST lahko razvrstimo ob upoštevanju genetske napake v obdobju sinteze, zorenja ali razgradnje kolagena [1, 12]. To je obetaven klasifikacijski pristop, ki omogoča utemeljitev genetsko diferencirane diagnoze CTD [23], vendar je danes ta pristop omejen na dedne sindrome CTD.

TI Kadurina (2000) razlikuje fenotip MASS, marfanoidni in Eler podobni fenotipi, pri čemer ugotavlja, da so ti trije fenotipi najpogostejše oblike nesindromnih CTD. Ta predlog je zelo mamljiv zaradi svoje preprostosti in prvotne ideje, da so nesindromne oblike CTD "fenotipske" kopije znanih sindromov. Tako je za "marfanoidni fenotip" značilna kombinacija "znakov generalizirane displazije vezivnega tkiva z astenično konstitucijo, dolihostenomelije, arahnodaktilije, poškodbe srčnega ventila (in včasih aorte), okvare vida." Pri "eler podobnem fenotipu" obstaja "kombinacija znakov generalizirane displazije vezivnega tkiva s težnjo k hiperraztegljivosti kože in različno stopnjo resnosti hipermobilnosti sklepov." Za "MASS-like fenotip" so značilni "znaki generalizirane displazije vezivnega tkiva, številne srčne nepravilnosti, nepravilnosti skeleta, pa tudi kožne spremembe v obliki redčenja ali prisotnosti področij subatrofije." Na podlagi te klasifikacije se predlaga, da se postavi diagnoza CTD [12].

Glede na to, da ima klasifikacija katere koli patologije pomemben "uporaben" pomen - je osnova za oblikovanje diagnoze, je rešitev vprašanj klasifikacije zelo pomembna z vidika klinične prakse.

Ni univerzalnih patoloških lezij vezivnega tkiva, ki bi tvorile določen fenotip. Vsaka napaka pri vsakem bolniku je na svoj način edinstvena. Hkrati pa celovita porazdelitev vezivnega tkiva v telesu določa večkratnost lezij pri DST. V zvezi s tem je predlagan klasifikacijski pristop z izolacijo sindromov, povezanih z displastično odvisnimi spremembami in patološkimi stanji [15, 24].

Sindrom nevroloških motenj: sindrom avtonomne disfunkcije (vegetativna distonija, napadi panike itd.), Hemikranija.

Sindrom avtonomne disfunkcije se med prvimi pojavi pri pomembnem številu bolnikov s CTD - že v zgodnjem otroštvu in velja za obvezno sestavino displastičnega fenotipa [11, 12, 14, 15, 17]. Pri večini bolnikov zaznajo simpatikotonijo, mešana oblika je manj pogosta, vagotonijo pa najdemo v majhnem odstotku [9, 23]. Resnost kliničnih manifestacij sindroma narašča vzporedno z resnostjo CTD [11, 23]. Avtonomno disfunkcijo opazimo v 97% primerov dednih sindromov, pri nediferencirani obliki DST - pri 78% bolnikov. Pri nastajanju vegetativnih motenj pri bolnikih s CTD genetski dejavniki nedvomno igrajo vlogo pri motenju biokemije presnovnih procesov v vezivnem tkivu in tvorbi morfoloških substratov, kar vodi do spremembe funkcije hipotalamusa, hipofize, spolnih žlez in simpatično-nadledvičnega sistema..

Astenični sindrom: zmanjšana zmogljivost, poslabšanje tolerance za fizični in psiho-čustveni stres, povečana utrujenost.

Astenični sindrom odkrijemo v predšolskem obdobju, še posebej jasno pa v šoli, mladosti in mladosti, ki bolnike s CTD spremlja skozi celo življenje. Opažena je odvisnost resnosti kliničnih manifestacij astenije od starosti bolnikov: starejši kot so bolniki, bolj subjektivne pritožbe.

Valvularni sindrom: izoliran in kombiniran prolaps srčnih zaklopk, miksomatozna degeneracija zaklopk.

Pogosteje ga predstavlja prolaps mitralne zaklopke (MVP) (do 70%), manj pogosto - prolaps trikuspidalne ali aortne zaklopke, povečanje korenine aorte in pljučnega trupa; anevrizme sinusov Valsalve. V nekaterih primerih razkrite spremembe spremljajo pojavi regurgitacije, kar se kaže v kazalnikih kontraktilnosti miokarda in volumetričnih parametrih srca. Durlach J. (1994) je predlagal, da je pomanjkanje magnezija lahko vzrok za MVP v poletnem času.

Valvularni sindrom se začne oblikovati tudi v otroštvu (4-5 let). Avskultatorni znaki MVP se odkrijejo v različnih starostnih obdobjih: od 4 do 34 let, najpogosteje pa v starosti 12-14 let. Opozoriti je treba, da so podatki o ehokardiografiji v dinamičnem stanju: med poznejšimi preiskavami se opazijo izrazitejše spremembe, kar odraža učinek starosti na stanje ventilnega aparata. Poleg tega resnost DST in volumen prekata vpliva na resnost sprememb ventila..

Torakodiafragmatični sindrom: astenična oblika prsnega koša, deformacije prsnega koša (lijasta, kostasta), deformacije hrbtenice (skolioza, kifoskolioza, hiperkifoza, hiperlordoza itd.), Spremembe v položaju in izpadi trebušne prepone.

Med bolniki s CTD je najpogostejša lijasta deformacija prsnega koša, kobilasta deformacija je na drugem mestu po pogostnosti, astenično obliko prsnega koša pa najredkeje.

Začetek tvorbe torakodiafragmatičnega sindroma se pojavi v zgodnji šolski dobi, izrazitost manifestacij - v starosti 10-12 let in največja resnost - v obdobju 14-15 let. V vseh primerih zdravniki in starši opazijo deformacijo v obliki lijaka 2-3 leta prej kot kobilico.

Prisotnost torakodiafragmatičnega sindroma določa zmanjšanje dihalne površine pljuč, deformacijo lumena sapnika in bronhijev; premik in rotacija srca, "torzija" glavnih žilnih trupel. Kvalitativne (različica deformacije) in kvantitativne (stopnja deformacije) značilnosti torakodiafragmatičnega sindroma določajo naravo in resnost sprememb morfofunkcionalnih parametrov srca in pljuč. Deformacije prsnice, reber, hrbtenice in s tem povezano visoko stanje diafragme vodijo do zmanjšanja prsne votline, zvišanja intratorakalnega tlaka, motijo ​​pretok in odtok krvi ter prispevajo k nastanku srčnih aritmij [13, 15]. Prisotnost torakodiafragmatičnega sindroma lahko vodi do zvišanja tlaka v pljučnem sistemu [23, 27].

Vaskularni sindrom: lezija arterij elastičnega tipa: idiopatsko širjenje stene z nastankom vrečaste anevrizme; poškodbe arterij mišičnega in mešanega tipa: bifurkacijsko-hemodinamske anevrizme, dolihoektazije podolgovatih in lokalnih povečanj arterij, patološka vijugavost do nastanka zanke; poraz žil (patološka vijugavost, krčne žile zgornjih in spodnjih okončin, hemoroidi in druge žile); telangiektazija; endotelijska disfunkcija.

Žilne spremembe spremlja povečanje tona v sistemu velikih, majhnih arterij in arteriol, zmanjšanje volumna in hitrosti polnjenja arterijske postelje, zmanjšanje venskega tonusa in prekomerno odlaganje krvi v perifernih žilah..

Vaskularni sindrom se praviloma kaže v adolescenci in mladosti, ki napreduje z naraščajočo starostjo bolnikov.

Spremembe krvnega tlaka: idiopatska arterijska hipotenzija.

Torakodiafragmatično srce: astenične, konstriktivne, psevdostenotične, psevdodilatacijske različice, torakodiafragmatični cor pulmonale.

Oblikovanje torakodiafragmatičnega srca poteka vzporedno z manifestacijo in napredovanjem deformacije prsnega koša in hrbtenice v ozadju valvularnih in žilnih sindromov. Različice torakodiafragmatičnega srca odražajo motnje v harmoniji razmerja med težo in prostornino srca, težo in prostornino celotnega telesa, prostornino srca in prostornino velikih arterijskih trupov v ozadju displastično odvisne dezorganizacije rasti tkivnih struktur samega miokarda, zlasti njegovih mišičnih in živčnih elementov.

Pri bolnikih s tipično astenično konstitucijo se oblikuje astenična varianta torakodiafragmatičnega srca, za katero je značilno zmanjšanje velikosti srčnih komor z "normalno" debelino sistolične in diastolične stene ter interventrikularnega septuma, "normalnimi" indikatorji miokardne mase, - tvorba pravega majhnega srca. Kontraktilni proces v tej situaciji spremlja povečanje krožnega stresa in intramiokardne napetosti v krožni smeri proti sistoli, kar kaže na hiperreaktivnost kompenzacijskih mehanizmov v ozadju prevladujočih simpatičnih vplivov. Ugotovljeno je bilo, da sta odločilna dejavnika pri spremembi morfometričnih, volumetričnih, kontraktilnih in faznih parametrov srca oblika prsnega koša in stopnja fizičnega razvoja mišično-skeletnega sistema [15]..

Pri nekaterih bolnikih z izrazito obliko CTD in različnimi različicami deformacije prsnega koša (lijasta deformacija I, II stopnje) v pogojih zmanjšanja volumna prsne votline opazimo "perikarditisu podoben" položaj z razvojem displastično odvisnega konstriktivnega srca. Zmanjšanje največje velikosti srca s spremembo geometrije votlin je hemodinamsko neugodno, skupaj z zmanjšanjem debeline miokardnih sten v sistoli. Z zmanjšanjem udarne prostornine srca pride do kompenzacijskega povečanja celotnega perifernega upora.

Pri številnih bolnikih z deformacijo prsnega koša (lijasta deformacija stopnje III, deformacija v obliki kobilice), ko je srce izpodrinjeno, ko "odhaja" od mehanskih vplivov okostja prsnega koša, se vrti in spremlja "torzija" glavnih žilnih trupov, nastane lažno stenotična različica torakodiafragmatičnega srca. "Sindrom stenoze" ventrikularnega izhoda spremlja povečanje napetosti miokardnih struktur v meridionalni in krožni smeri, povečanje sistolične napetosti miokardne stene s povečanjem trajanja pripravljalnega obdobja za izgon, povečanje tlaka v pljučni arteriji.

Pri bolnikih s kostnimi deformacijami prsnega koša II in III stopnje se ugotovi povečanje odprtin aorte in pljučne arterije, povezano z zmanjšanjem elastičnosti žil in glede na resnost deformacije. Za spremembe v geometriji srca je značilno kompenzacijsko povečanje velikosti levega prekata v diastoli ali sistoli, zaradi česar votlina dobi sferično obliko. Podobni procesi so opaženi na delu desnega srca in ustih pljučne arterije. Nastane psevdodilatacijska varianta torakodiafragmatičnega srca.

V skupini bolnikov z diferencirano CTD (Marfan, Ehlers-Danlos, Stickler sindromi, osteogenesis imperfecta), pa tudi pri bolnikih z nediferencirano CTD, s kombinacijo izrazitih deformacij prsnega koša in hrbtenice morfometrične spremembe v desnem in levem prekatu srca sovpadajo: dolga os se zmanjša in območje prekatnih votlin, zlasti na koncu diastole, kar odraža zmanjšanje kontraktilnosti miokarda; končni diastolični volumni se zmanjšajo. Obstaja kompenzacijsko zmanjšanje celotnega perifernega žilnega upora, odvisno od stopnje zmanjšanja kontraktilnosti miokarda, resnosti deformacij prsnega koša in hrbtenice. Stalna rast pljučnega žilnega upora v tem primeru vodi do tvorbe torakodiafragmatičnega pljučnega srca.

Presnovna kardiomiopatija: kardialgija, srčne aritmije, moteni procesi repolarizacije (I stopnja: povečanje amplitude T V2-V3, sindrom T V2> T V3; II stopnja: T inverzija, premik ST V2-V3 navzdol za 0,5–1,0 mm ; III stopnja: inverzija T, poševen premik ST do 2,0 mm).

Razvoj presnovne kardiomiopatije je odvisen od vpliva srčnih dejavnikov (sindrom zaklopke, različice torakodiafragmatičnega srca) in zunajkardialnih stanj (torakodiafragmatični sindrom, sindrom avtonomne disfunkcije, vaskularni sindrom, pomanjkanje mikro- in makroelementov). Kardiomiopatija pri DST nima specifičnih subjektivnih simptomov in kliničnih manifestacij, hkrati pa potencialno določa povečano tveganje za nenadno smrt v mladosti s prevladujočo vlogo v tanatogenezi aritmičnega sindroma.

Aritmični sindrom: prezgodnji utripi prekatov različnih stopenj; večfokalni, monomorfni, redkeje polimorfni, monofokalni atrijski prezgodnji utripi; paroksizmalne tahiaritmije; selitev srčnega spodbujevalnika; atrioventrikularna in intraventrikularna blokada; anomalije prevodnosti impulzov po dodatnih poteh; ventrikularni sindrom pred vzbujanja; sindrom podaljšanja intervala Q-T.

Pogostost odkrivanja aritmičnega sindroma je približno 64%. Vir motenj srčnega ritma je lahko žarišče motene presnove v miokardu. Kadar sta motena struktura in delovanje vezivnega tkiva, je vedno prisoten podoben substrat biokemične geneze. Valvularni sindrom je lahko vzrok za srčne aritmije pri DST. Pojav aritmij je v tem primeru lahko posledica močne napetosti mitralnih izboklin, ki vsebujejo mišična vlakna, sposobna diastolične depolarizacije s tvorbo bioelektrične nestabilnosti miokarda [29]. Poleg tega lahko ostro odvajanje krvi v levi prekat s podaljšano diastolično depolarizacijo prispeva k pojavu aritmij. Spremembe v geometriji srčnih komor lahko igrajo vlogo tudi pri pojavu aritmij med nastankom displastičnega srca, zlasti torakodiafragmatične različice cor pulmonale. Poleg srčnih vzrokov za nastanek aritmij v DST obstajajo tudi zunajsrčne, ki jih povzroča kršitev funkcionalnega stanja simpatičnega in vagusnega živca, mehansko draženje srčne majice z deformiranim okostjem prsnega koša. Eden od aritmogenih dejavnikov je lahko pomanjkanje magnezija, ki ga odkrijemo pri bolnikih s CTD. V prejšnjih študijah ruskih in tujih avtorjev so bili pridobljeni prepričljivi podatki o vzročni povezavi med ventrikularnimi in atrijskimi aritmijami in znotrajcelično vsebnostjo magnezija [19, 22, 25, 26]. Menijo, da lahko hipomagneziemija prispeva k razvoju hipokalemije. Hkrati se poveča potencial počivajoče membrane, motijo ​​se procesi depolarizacije in repolarizacije in razdražljivost celice se zmanjša. Prevodnost električnega impulza se upočasni, kar prispeva k razvoju aritmij. Po drugi strani pa znotrajcelično pomanjkanje magnezija poveča aktivnost sinusnega vozla, zmanjša absolutno in podaljša relativno refrakternost [19, 22, 26].

Sindrom nenadne smrti: spremembe v kardiovaskularnem sistemu med CTD, ki določajo patogenezo nenadne smrti - valvularni, vaskularni, aritmični sindromi. Po opažanjih je v vseh primerih vzrok smrti neposredno ali posredno povezan z morfofunkcionalnimi spremembami v srcu in ožiljah: v nekaterih primerih ga povzroča groba vaskularna patologija, ki jo je enostavno ugotoviti ob obdukciji (ruptura anevrizme aorte, možganskih arterij itd.), V drugih primerih pa nenadna smrt ki jih povzročajo dejavniki, ki jih je težko preveriti na tabeli odsekov (aritmična smrt) [3, 16].

Bronhopulmonalni sindrom: traheobronhialna diskinezija, traheobronhomalacija, traheobronhomegalija, motnje prezračevanja (obstruktivne, restriktivne, mešane motnje), spontani pnevmotoraks.

Sodobni avtorji bronhopulmonalne motnje pri DST opisujejo kot genetsko pogojene motnje arhitektonike pljučnega tkiva v obliki uničenja interalveolarnih pregrad in nerazvitosti elastičnih in mišičnih vlaken v majhnih bronhih in bronhiolah, kar vodi do večje razteznosti in zmanjšane elastičnosti pljučnega tkiva [12, 15, 23]. Treba je opozoriti, da so v skladu s klasifikacijo bolezni dihal pri otrocih, sprejeto na srečanju pediatričnih pulmologov Ruske federacije (Moskva, 1995), taki "posebni" primeri DST dihalnih organov, kot so traheobronhomegalija, traheobronhomalacija, bronhiektatični emfizem in Williams-Campbellov sindrom, danes jih razlagajo kot malformacije sapnika, bronhijev, pljuč [18].

Spremembe funkcionalnih parametrov dihalnega sistema med CTD so odvisne od prisotnosti in stopnje deformacije prsnega koša, hrbtenice, pogosteje pa je značilna restriktivna vrsta motenj prezračevanja z zmanjšanjem celotne pljučne kapacitete (TLC) [18, 23]. Preostali pljučni volumen (OBV) se pri mnogih bolnikih s CTD ne spremeni ali rahlo poveča, ne da bi se spremenilo razmerje med prisilnim izdihovalnim volumnom v prvi sekundi (FEV1) in prisilno vitalno kapaciteto (FVC) [23]. Nekateri bolniki imajo obstruktivne motnje, pojav bronhialne hiperreaktivnosti, ki pa še ni našel enoznačne razlage [2, 10, 23]. Bolniki s CTD predstavljajo skupino z velikim tveganjem za pridruženo patologijo, zlasti pljučno tuberkulozo [32].

Sindrom imunoloških motenj: sindrom imunske pomanjkljivosti, avtoimunski sindrom, alergijski sindrom.

Za funkcionalno stanje imunskega sistema v DST je značilno aktiviranje imunskih mehanizmov, ki ohranjajo homeostazo, in njihova pomanjkljivost, kar vodi do kršitve sposobnosti ustreznega osvoboditve telesa pred tujki in posledično do razvoja ponavljajočih se nalezljivih in vnetnih bolezni bronhopulmonalnega sistema. Imunološke motnje pri nekaterih bolnikih s CTD vključujejo povišanje ravni imunoglobulina E v krvi [4]. Na splošno so podatki iz literature o motnjah v imunskem sistemu pri različnih kliničnih različicah CTD dvoumni, pogosto protislovni, kar zahteva nadaljnje preučevanje. Do zdaj mehanizmi nastanka imunskih motenj pri DST ostajajo praktično neraziskani. Prisotnost imunskih motenj sočasno z bronhopulmonalnim in visceralnim sindromom DST poveča tveganje za pridruženo patologijo ustreznih organov in sistemov.

Visceralni sindrom: nefroptoza in distopija ledvic, ptoza prebavil, medenični organi, diskinezija prebavil, duodenogastrični in gastroezofagealni refluksi, odpoved sfinktra, divertikuli požiralnika, hiatusna kila; ptoza genitalij pri ženskah.

Sindrom patologije organa vida: kratkovidnost, astigmatizem, hiperopija, strabizem, nistagmus, odmik mrežnice, izpah in subluksacija leče.

Motnje nastanitve se kažejo v različnih življenjskih obdobjih, pri večini anketiranih - v šolskih letih (8-15 let) in napredujejo do 20-25 let.

Hemoragične hematomezenhimske displazije: hemoglobinopatije, Randu-Osler-Weberjev sindrom, ponavljajoča se hemoragična (dedna disfunkcija trombocitov, von Willebrandov sindrom, kombinirane različice) in trombotična (hiperagregacija trombocitov, sindrom primarnega antifosfolipidnega sindroma, sindrom hiperhomocisteina).

Sindrom patologije stopala: stopala, ploska stopala (vzdolžna, prečna), votla noga.

Sindrom patologije stopal je ena najzgodnejših manifestacij odpovedi vezivnega tkiva. Najpogostejša je prečno razprta noga (prečna ploska noga), v nekaterih primerih v kombinaciji z odstopanjem 1 prsta navzven (hallus valgus) in vzdolžna ploska stopala z pronacijo stopala (plosko-valgusna noga). Prisotnost sindroma patologije stopala še dodatno zmanjša možnost telesnega razvoja bolnikov s CTD, oblikuje določen življenjski stereotip, poslabša psihosocialne težave.

Sindrom hipermobilnosti sklepov: nestabilnost sklepov, dislokacije in subluksacije sklepov.

Sindrom hipermobilnosti sklepov je v večini primerov določen že v zgodnjem otroštvu. Največja hipermobilnost sklepov je opazna v starosti 13-14 let, do starosti 25-30 let se prevalenca zmanjša za 3-5 krat. Incidenca hipermobilnosti sklepov je bistveno večja pri bolnikih s hudo CTD.

Vertebrogeni sindrom: juvenilna osteohondroza hrbtenice, nestabilnost, medvretenčna kila, vertebrobazilarna insuficienca; spondilolisteza.

Vertebrogeni sindrom, ki se razvija vzporedno z razvojem torakodiafragmatičnega sindroma in sindroma hipermobilnosti, znatno poslabša njihove posledice.

Kozmetični sindrom: displastično odvisna dismorfija maksilofacialne regije (malokluzija, gotsko nebo, izrazite asimetrije obraza); O- in X-oblike deformacij okončin; spremembe na koži (tanka prosojna in lahko ranljiva koža, povečana elastičnost kože, šiv v obliki "papirnatega papirja").

Kozmetični sindrom DST znatno poslabša prisotnost majhnih razvojnih anomalij, odkritih pri veliki večini bolnikov z DST. Hkrati ima velika večina bolnikov 1–5 mikroanomalij (hipertelorizem, hipotelorizem, zmečkane ušesa, velika štrleča ušesa, nizka rast las na čelu in vratu, tortikolis, diastema, nenormalna rast zob itd.).

Duševne motnje: nevrotične motnje, depresija, tesnoba, hipohondrija, obsesivno-fobične motnje, anorexia nervosa.

Znano je, da bolniki s CTD tvorijo skupino povečanega psihološkega tveganja, za katero je značilna zmanjšana subjektivna ocena lastnih zmožnosti, stopnje trditev, čustvene stabilnosti in uspešnosti, povečana stopnja tesnobe, ranljivosti, depresije, konformizma [3, 9]. Prisotnost displastično odvisnih kozmetičnih sprememb v kombinaciji z astenijo tvorijo psihološke značilnosti teh bolnikov: slabo razpoloženje, izguba užitka in zanimanja za aktivnosti, čustvena labilnost, pesimistična ocena prihodnosti, pogosto z idejami o samobihanju in samomorilnih mislih [23]. Naravna posledica psihološke stiske je omejevanje družbene aktivnosti, poslabšanje kakovosti življenja in znatno zmanjšanje socialne prilagoditve [12, 3, 23], ki so najbolj pomembni v mladosti in mladosti..

Ker so fenotipske manifestacije DST izredno raznolike in praktično niso primerne za poenotenje, njihov klinični in prognostični pomen pa ni odvisen le od resnosti določenega kliničnega znaka, temveč tudi od narave "kombinacij" sprememb, odvisnih od displazije, je z našega vidika najbolj optimalno uporabiti izraze „Nediferencirana displazija vezivnega tkiva“, ki določa različico DST s kliničnimi manifestacijami, ki ne ustrezajo strukturi dednih sindromov, in „diferencirana displazija vezivnega tkiva ali sindromna oblika DST“. Skoraj vse klinične manifestacije DST imajo svoje mesto v Mednarodnem klasifikatorju bolezni (ICD 10). Tako ima zdravnik možnost določiti kod glavne manifestacije (sindroma) DST v času zdravljenja. Poleg tega je treba v primeru nediferencirane oblike DST pri oblikovanju diagnoze navesti vse sindrome DST, ki so na voljo bolniku, in tako oblikovati "portret" pacienta, ki je razumljiv vsakemu zdravniku. nadaljnji kontakt.

Možnosti diagnoze.

1. Osnovna bolezen. Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom (WPW sindrom) (I 45.6), povezan s CTD. Paroksizmalna atrijska fibrilacija.

Ozadje bolezni. DST:

Zapleti: kronično srčno popuščanje (CHF) IIA, FC II.

2. Osnovna bolezen. Prolaps mitralne zaklopke II. Stopnje z regurgitacijo (I 34.1), povezan z manjšo srčno anomalijo - nenormalno nameščeno tetiko levega prekata.

Ozadje bolezni. DST:

Zapleti glavnega: CHF, FC II, dihalna odpoved (DN 0).

3. Osnovna bolezen. Kronični gnojni obstruktivni bronhitis (J 44.0), povezan z displastično odvisno traheobronhomalacijo, poslabšanje.

Ozadje bolezni. DST:

Zapleti: pljučni emfizem, pnevmoskleroza, adhezivni dvostranski plevritis, DN II stopnja, CHF IIA, FC IV.

Odprta je tudi taktika upravljanja bolnikov s CTD. Danes ni enotnih splošno sprejetih pristopov k zdravljenju bolnikov s CTD. Glede na to, da genska terapija medicini trenutno ni na voljo, mora zdravnik uporabiti vse metode, ki bodo pomagale ustaviti napredovanje bolezni. Najbolj sprejemljiv sindromski pristop k izbiri terapevtskih posegov: odprava sindroma avtonomnih motenj, aritmičnih, vaskularnih, asteničnih in drugih sindromov.

Vodilna sestavina terapije naj bodo učinki zdravil brez izboljšanja hemodinamike (fizioterapevtske vaje, odmerjene obremenitve, aerobni režim). Vendar je pogosto pomemben dejavnik, ki omejuje doseganje ciljne ravni telesne aktivnosti pri bolnikih z DST, slaba subjektivna toleranca treninga (obilo asteničnih, vegetativnih pritožb, epizod hipotenzije), kar zmanjšuje naklonjenost bolnikov tej vrsti rehabilitacijskih ukrepov. Torej, po naših opažanjih ima do 63% bolnikov nizko toleranco do telesne aktivnosti glede na podatke veloergometrije, večina teh bolnikov noče nadaljevati s fizikalno terapijo (vadbeno terapijo). V zvezi s tem se zdi obetavna uporaba vegetotropnih učinkovin, presnovnih zdravil v kombinaciji z vadbeno terapijo. Priporočljivo je predpisati magnezijeve pripravke. Vsestranskost presnovnih učinkov magnezija, njegova sposobnost povečanja energetskega potenciala miokardiocitov, sodelovanje magnezija pri uravnavanju glikolize, sinteza beljakovin, maščobnih kislin in lipidov, vazodilatacijske lastnosti magnezija se široko odražajo v številnih eksperimentalnih in kliničnih študijah [6, 7, 22, 26, 30, 31]... Številna doslej izvedena dela so pokazala temeljno možnost odprave značilnih srčnih simptomov in ultrazvočnih sprememb pri bolnikih z DST zaradi zdravljenja z magnezijevimi pripravki [7, 22, 25, 26].

Preučevali smo učinkovitost postopnega zdravljenja bolnikov z znaki DST: v prvi fazi so bolnike zdravili z zdravilom "Magnerot", v drugi fazi pa so zdravili dodali kompleks fizioterapevtskih vaj. V študijo je bilo vključenih 120 bolnikov z nediferencirano obliko CTD z nizko toleranco do vadbe (glede na podatke o kolesarski ergometriji), starih od 18 do 42 let (povprečna starost 30,30 ± 2,12 leta), 66 moških in 54 žensk. Torakodiafragmatični sindrom se je pokazal z lijasto oblikovano deformacijo prsnega koša različne stopnje (46 ljudi), kostnato deformacijo prsnega koša (49 bolnikov), astenično obliko prsnega koša (7 bolnikov), kombiniranimi spremembami hrbtenice (85,8%). Sindrom zaklopke je predstavljal prolaps mitralne zaklopke (I stopnja - 80,0%; II stopnja - 20,0%) z regurgitacijo ali brez nje (91,7%). Pri 8 osebah je bila ugotovljena širitev korenine aorte. Kot kontrolno skupino so pregledali 30 na videz zdravih prostovoljcev, ki ustrezajo spolu in starosti..

Po podatkih EKG so vsi bolniki s CTD pokazali spremembe v terminalnem delu ventrikularnega kompleksa: I stopnjo okvare procesov repolarizacije smo ugotovili pri 59 bolnikih; II stopnja - pri 48 bolnikih je bila III stopnja določena manj pogosto - v 10,8% primerov (13 oseb). Analiza variabilnosti srčnega utripa pri bolnikih s CTD v primerjavi s kontrolno skupino je pokazala statistično značilno višje vrednosti povprečnih dnevnih kazalnikov - SDNN, SDNNi, RMSSD. Pri primerjavi indikatorjev variabilnosti srčnega utripa z resnostjo avtonomne disfunkcije pri bolnikih s CTD se je pokazalo obratno razmerje - bolj izrazita kot je avtonomna disfunkcija, nižji so kazalniki variabilnosti srčnega utripa.

Na prvi stopnji kompleksne terapije je bil Magnerot predpisan po naslednji shemi: 2 tableti 3-krat na dan prvih 7 dni, nato 1 tableta 3-krat na dan 4 tedne.

Kot rezultat zdravljenja je bila očitna pozitivna dinamika pogostosti srčnih, asteničnih in različnih vegetativnih pritožb bolnikov. Pozitivna dinamika sprememb EKG se je pokazala v zmanjšanju pojavnosti motenj v procesih repolarizacije 1. stopnje (p

G. I. Nechaeva, doktorica medicinskih znanosti, profesorica
V. M. Yakovlev, doktor medicinskih znanosti, profesor
V. P. Konev, doktor medicinskih znanosti, profesor
I. V. Druk, kandidat medicinskih znanosti
S. L. Morozov
Omska državna medicinska akademija Roszdrav, Omsk
SSMA Roszdrav, Stavropol